sábado, 3 de janeiro de 2015

Verapamil para reversão do diabetes tipo 1...


A primeira fase de triagem em pacientes com diabetes tipo 1 está prevista para começar no próximo ano, em que os investigadores vão tentar reverter o processo da doença, tentando aumentar a massa de células beta com a ajuda de um medicamento cardiovascular comum.
A equipe já demonstrou que o verapamil, muitas vezes usado para controle da hipertensão e arritmias, pode não só prevenir diabetes tipo 1 em ratos, mas reverter diabetes grave estabelecido, bem como, o pesquisador-chefe, Dr Anath Shalev (Universidade de Birmingham, Alabama [UAB]) , disse a um noticiário ao vivo esta semana.
O julgamento humano, intitulado, "A redefinição do verapamil como uma terapia de sobrevivência de células beta em diabetes tipo 1", está prevista para começar no início de 2015, após mais de uma década de pesquisas sugere que verapamil pode ser capaz de regular negativamente um promotor chave da diabetes tipo 1 e reforçar o que quer que as células beta disfuncionais permanecer no pâncreas, disse o Dr. Shalev.
O estudo será inicialmente durante um ano.
"Nós ... sei que o tratamento definitivamente cria um ambiente onde as células beta são permitidos para sobreviver, e sua sobrevivência é um fator importante na potencial melhora da produção de insulina, por isso a nossa esperança é que veremos um efeito similar em pacientes com diabetes tipo 1 igual ao que temos visto em nossos modelos de ratos. "
Dr Shalev explicou que mais de uma década atrás, a equipe UAB foi capaz de identificar uma proteína chamada proteína-interagindo thioredoxin (TXNIP), que é dramaticamente aumentada em células das ilhotas humanos em resposta a altos níveis de glicose.
Uma vez que é sabido que a hiperglicemia é tóxico para as células beta, "a hipótese de que TXNIP pode estar envolvido na morte da célula beta associada à diabetes."
Assim, é "altamente concebível" que as variações da glicemia pós-prandial, mesmo a curto prazo - como são muitas vezes vistos em pré-diabetes - pode levar a um aumento gradual, cumulativo na expressão TXNIP antes de qualquer início de detecção de diabetes, ela observa.
Além disso, a resistência à insulina ou aumento da procura na célula beta também pode levar a níveis elevados TXNIP de células beta.
A equipe subsequentemente passou a demonstrar que TXNIP, de fato, induzir a morte das células beta por apoptose: em modelos de ratos no que TXNIP tinham sido geneticamente suprimido, por exemplo, os animais foram completamente protegidos contra a diabetes.
O próximo passo foi identificar uma droga que poderia proporcionar a inibição farmacológica da TXNIP.
Redução de cálcio intracelular inibe a transcrição e expressão de TXNIP, a equipe descobriu, por isso, usando o verapamil,que é um  bloqueador dos canais de cálcio, que eles foram capazes de mimetizar os efeitos da TXNIP geneticamente suprimido em ratinhos e preservar as células beta produtoras de insulina .
"Mesmo depois que os animais tinham desenvolvido diabetes, quando começamos a tratá-los com verapamil, os níveis de açúcares no sangue normalizaram, e isso foi devido ao reaparecimento e normalização das células beta produtoras de insulina", explicou Dr. Shalev.
"Com isso, tivemos uma prova de princípio de que a inibição da TXNIP com verapamil poderia servir como um alvo muito atraente para promover a própria massa de células beta produtoras de insulina do corpo."
Movendo-se estes resultados, Dr. Shalev disse: os pesquisadores estão planejando para inscrever 52 pacientes com idades entre 19 e 45 no estudo, de preferência no prazo de 3 meses após ter sido diagnosticado com diabetes tipo 1.
Eles serão randomizados para verapamil ou placebo e serão tratados por 1 ano, enquanto continua com a terapia com insulina-bomba e empregando a monitorização contínua da glicose.
No entanto, ela observou: "Nós não estamos esperando milagres com este estudo, uma vez que será o tratamento de pacientes por apenas um ano, e nós sabemos que para qualquer intervenção para criar um ambiente propício para a sobrevivência de células beta ou mesmo a regeneração após tal um grande número de células beta morreram levará um longo tempo. "
O estudo humano está sendo financiado pela JDRF, o maior apoio de caridade de pesquisa do diabetes tipo 1. Dr Shalev relata que ela não tem relações financeiras relevantes.
Até mais.
Fonte: Mol Endocrinol . 2014: 28:. 1211-1220 artigo

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