O letrozol mostra-se promissor no tratamento do atraso constitucional do crescimento e da puberdade em meninos...

Homens com atraso constitucional do crescimento e da puberdade alcançam um maior crescimento testicular durante 6 meses de tratamento com letrozol do que com uma dose baixa de testosterona, mostram os resultados de um estudo randomizado.

O volume testicular aumentou 7,2 mL no grupo do letrozol versus 2,2 mL no grupo da testosterona, o que foi uma melhoria significativa.

Taneli Raivio (Universidade de Helsinque, Finlândia) e co-pesquisadores exploraram o uso do inibidor de aromatase letrozol com base na supressão do estrogênio, resultando em estimulação precoce da ativação gonadotrófica hipotalâmica e hipofisária e aumento testicular induzido por gonadotrofina e produção de testosterona. Isso contrasta com a terapia com testosterona em baixas doses que “pode inicialmente suprimir, em vez de ativar, o eixo hipotalâmico-hipofisário-gonadal (HPG)”.

Eles, portanto, previram que o letrozol “promoveria sinais androgênicos de puberdade e crescimento testicular, aumentaria a altura e o ganho de massa magra e minimizaria a maturação epifisária”.

Em consonância com isso, durante 6 meses de tratamento, os 15 meninos (idade média de 14,8 anos) que receberam aleatoriamente 2,5 mg / dia de letrozol tiveram aumentos significativamente maiores nos níveis séricos de hormônio luteinizante, hormônio folículo-estimulante, testosterona e inibina B do que os 15 meninos (idade média de 14,9 anos) que receberam testosterona em baixas doses como injeção intramuscular de aproximadamente 1 mg / kg a cada 4 semanas.

Essas diferenças desapareceram durante os 6 meses após o término do tratamento, observa a equipe no The Lancet Child & Adolescent Health .

A progressão clínica da puberdade não diferiu entre os dois grupos durante o tratamento, e ambos os tratamentos aumentaram significativamente a velocidade de crescimento, com os meninos no grupo de testosterona crescendo um pouco, mas significativamente mais rápido que os do grupo de letrozol.

Os pesquisadores sugerem que o letrozol pode ser apropriado para os meninos que "esperam mudanças fisiológicas abrangentes da puberdade, incluindo o crescimento testicular", enquanto "a testosterona pode ser a principal opção para os meninos que priorizam o ganho rápido de altura durante o tratamento".

A maioria dos eventos adversos foi leve, sendo os mais comuns os sintomas musculoesqueléticos (dor lombar ou articular transitória), que ocorreram em três pacientes em cada grupo. Houve um evento adverso relacionado ao tratamento de moderado a grave; um menino no grupo de testosterona de baixa dose teve comportamento agressivo por 1 semana após cada injeção.

Os meninos do grupo do letrozol tiveram um aumento significativamente menor na densidade mineral óssea na coluna lombar aos 6 meses, e também no quadril aos 12 meses, mas essas diferenças desapareceram após considerar o tamanho das vértebras.

“Em conjunto, essas descobertas sugerem que o andrógeno aromatizável (testosterona) acelera o acúmulo mineral ósseo mais eficientemente do que o tratamento com um composto com efeitos androgênicos exclusivos (isto é, um inibidor da aromatase), mas essa diferença pode resultar de forte estimulação do crescimento ósseo ou expansão pela testosterona, em vez de prejuízo da densidade mineral óssea volumétrica verdadeira pelo letrozol ”, dizem Raivio e equipe.

Em um comentário vinculado, Mehul Dattani (Hospital Ormond Street for Children e University College London Hospital, Reino Unido) observa o potencial para deformidades vertebrais com tratamento com inibidor de aromatase, bem como para outras questões, como anormalidades lipídicas.

Tais questões podem não surgir durante esse uso relativamente curto, diz ele, mas ele defende o uso cauteloso, no entanto. "Tendo em vista a natureza benigna da condição, os benefícios potenciais de qualquer intervenção devem ser ponderados em relação aos riscos potenciais", conclui Dattani.

Até mais.

Fonte:

De Eleanor McDermid

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Lancet Child Adolecs Health 2019; doi: 10.1016 / S2352-4642 (18) 30377-8 

Lancet Child Adolecs Health 2019; doi: 10.1016 / S2352-4642 (18) 30405-X